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RAS基因被发现是肿瘤中最常见的突变基因之一,30%的肿瘤携带RAS变异,如果算上RAS调控因子和信号通路上下游的变异,几乎覆盖所有肿瘤,RAS变异每年造成一百万以上的病人死亡,无愧是肿*基因之王。这也令人非常好奇,RAS到底具有什么神奇功能,令肿*细胞如此依赖?
KRAS的发现史
RAS是第一个被发现的人类肿瘤基因(oncogene)。KRAS基因的全名叫Kirsten rats arcomaviral oncogene homolog,翻成中文是“Kirsten大鼠肉瘤病毒瘤基因同源物”。KARS基因编码的蛋白是一种小GTP酶(smallGTPase),它属于RAS超蛋白家族。

在所有的肺癌患者中,高达85%的NSCLC患者,而50%的NSCLC是由于基因突变所致,其中最常见的是EGFR和KRAS基因突变。吉非替尼是用来治疗EGFR基因突变的,但是KRAS没有有效药物。每个基因突变都会影响许多疾病,KRAS也不例外。针对KRAS基因突变的药物发展让众多科学家感到沮丧,有些人甚至认为KRAS根本不是药物靶标,KRAS基因突变的病人无法治疗!